Nueces

La red social para estudiantes de la UFV

Examen Genética Básica Feb 2015 – Biotecnología UFV

1) (3 puntos) En el laboratorio donde usted trabaja se llevó a cabo una mutagénesis en Drosophila, con EMS, y se generaron ocho líneas independientes que desarrollaban tumores.
Las líneas eran puras y el carácter tumoral era recesivo. Dado el interés de los fenotipos se procedió a caracterizar los genes implicados.
En primer lugar se realizó un análisis de complementación entre las distintas líneas,
obteniéndose los siguientes resultados:

12.jpg

a) A partir de estos datos determine:
i. El número de genes distintos, responsables del fenotipo tumoral.
ii. El número de alelos distintos que presenta cada uno de esos genes.

Posteriormente se procedió a mapear el gen/los genes mutado/s. Para ello, usted realizó los siguientes cruces:
Machos de la línea 1 con hembras de la línea 2 y obtuvo una F1 uniforme de individuos sanos.
Al cruzar la F1 entre sí se obtuvo la siguiente F2:

13.jpg

Machos de la línea 6 con hembras de la línea 8. Se obtuvo una F1 en la que todos los machos presentaban fenotipo tumoral y todas las hembras estaban sanas. Al cruzar la F1 entre sí se obtuvo la siguiente F2:

13-1.jpg

b) Determine:
i. La localización del/los gen/s problema, hasta donde se pueda precisar, indicando los genotipos de los parentales, F1 y F2 en ambos cruces.
ii. La distancia entre los genes, si procede.

Un compañero suyo consigue una línea pura para el gen marcador vestigial (ala muy pequeña, alelo mutante recesivo, en el cromosoma II) y le dice que puede precisar más la localización del/los gen/es tumorales. Para ello la cruza con la línea 3 y obtiene una F1 en la que todos los individuos son sanos y de alas normales. Al cruzar la F1 entre sí obtuvo la siguiente F2:

14.jpg

c) ¿A qué conclusión puede llegar su compañero, respecto de la localización del/los gen/es tumorales, a partir de la interpretación de estos resultados?

Información complementaria: Drosophila melanogaster tiene un par de cromosomas sexuales (XX, XY) y tres pares de autosomas, denominados II, III y IV. El IV tiene muy pocos genes.

En Drosophila los machos no sufren recombinación meiótica.

 

2) (2 puntos) El Síndrome de Li-Fraumeni (OMIM: 151623) es un síndrome neoplásico, caracterizado por un elevado riesgo de desarrollar múltiples tumores primarios. El siguiente pedigrí muestra el patrón de herencia de este síndrome bajo las siguientes condiciones:

– los individuos no afectados de la primera generación no portan el alelo mutante.
– los individuos que entran en el pedigrí no portan el alelo mutante.
– la expresividad de los alelos nunca es nula.

a) Determine si dicho patrón corresponde con alguna de las alternativas presentadas:
i. Monogénica, ligada al sexo, dominante, bialélica, con expresividad variable.
ii. Monogénica, autosómica, dominante, bialélica, con expresividad variable.
iii. Monogénica, autosómica, dominante, con alelismo múltiple y expresividad completa.
iv. Monogénica, autosómica, dominante, bialélica, con expresividad variable e impronta paterna.

15.jpg

Se ha intentado correlacionar la patología con un VNTR que se localiza en el cromosoma X. El patrón de bandas de este VNTR se muestra a continuación:

16.jpg

Asímismo, se realizó otro análisis de ligamiento con VNTRs del cromosoma 17 y se obtuvieron los siguientes lod score:

17

b) Interprete de manera razonada los datos del gel y de la tabla y determine el patrón de herencia del Síndrome de Li-Fraumeni.

 

3) (1 punto) Recientemente se ha publicado que uno de los alelos más frecuentes, responsables del Síndrome de Li-Fraumeni, corresponde a una microdeleción en la región 17q21.32. Para comprobarlo, decide hacer un FISH con una sonda que abarca la región 17q21-q22. Interprete el resultado:

18.jpg

 

4) (1punto) La siguiente figura muestra el resultado de un array-CGH realizado frente a una muestra de tejido tumoral de un paciente de Li-Fraumeni. La relación de intensidad de fluorescencia entre el DNA de la muestra y el DNA de referencia viene determinada por la expresión: log DNA muestra/DNA referencia.

19.jpg

a) Interprete los resultados de manera razonada (¿Qué representan los puntos de la figura?¿Qué significa que un grupo de puntos esté a un lado o a otro del valor cero y cómo se interpreta esto en términos citogenéticos? )

b) ¿Existen discrepancias entre el resultado obtenido por el FISH y el resultado del array- CGH o concuerdan ambos resultados? Razone la respuesta.

 

5) (2 puntos) El gen p53 es un gen supresor de tumores cuya alteración está asociada al Síndrome de Li-Fraumeni. El navegador Ensembl lo localiza en el cromosoma 17, entre los nucleótidos 7,661,779-7,687,550 (reverse strand). El principal tránscrito funcional tiene 11 exones, de los cuales 10 son codificantes.

a) Realice un esquema mostrando:
i. la orientación del gen en el cromosoma, marcando el comienzo y el final del gen y los nucleótidos entre los que se encuentra.

ii. los exones y los intrones del tránscrito principal, así como La localización del promotor, el nucleótido +1, el ATG y el codón de stop.

b) La secuencia que se muestra a continuación es la de un exón de p53 (azul), flanqueado por dos intrones (verde). Se han descrito 5 mutaciones en esta región. Indique qué tipo de mutaciones son y sus consecuencias moleculares.

c) Diseñe los hexanucleótidos que considere oportunos para amplificar por PCR el DNA
correspondiente a este exón.

20.jpg

próximo Publicación

Atrás Publicación

Dejar una contestacion

Este sitio usa Akismet para reducir el spam. Aprende cómo se procesan los datos de tus comentarios.

© 2020 Nueces

Tema de Anders Norén